Claude I^er de Lorraine, comte, puis 1^er duc de Guise

Gouverneur de Champagne et de Bourgogne (1522), il défit les Impériaux à Neufchâteau. En récompense, François I^er érigea le comté de Guise en duché (1528).

François Ier de Lorraine, 2e duc de Guise

 — Son fils François I^er de Lorraine, 2^e duc de Guise (Bar 1519-Saint-Mesmin, près d'Orléans, 1563), soutint victorieusement le siège de Metz contre Charles Quint (1552-1553). Lieutenant général du royaume (1557), il reprit Calais aux Anglais (1558). Chargé avec son frère Charles (Joinville 1524-Avignon 1574), cardinal de Lorraine, de gouverner le royaume au nom de François II, il poursuivit une politique de persécution du protestantisme. Écarté du pouvoir par Catherine de Médicis (1560), il constitua avec le maréchal de Saint-André et le connétable de Montmorency un triumvirat (1561) afin de contrecarrer la politique de tolérance de la régente. Instigateur du massacre de Wassy (1562) qui déclencha la première guerre de Religion, il fut mortellement blessé au siège d'Orléans (1563) par Poltrot de Méré.

Henri Ier de Lorraine, 3e duc de Guise

 — Henri I^er de Lorraine, 3^e duc de Guise, dit le Balafré (1549-Blois 1588), fils du précédent, contribua aux défaites des protestants à Jarnac et Moncontour (1569) et fut l'un des instigateurs de la Saint-Barthélemy (24 août 1572). Vainqueur des Huguenots à Dormans, il devint chef de la Ligue (1576) et, profitant de sa popularité (victoire de Vimory et d'Auneau [1587] sur les protestants), il entra dans Paris (9 mai 1588), malgré l'interdiction d'Henri III, et se rendit maître de la capitale après la journée des Barricades (12 mai). Henri III le fit assassiner (23 décembre) lors de la réunion des premiers états généraux à Blois.

Louis II de Guise

 — Louis II de Guise, cardinal de Lorraine (Dampierre 1555-Blois 1588), frère du précédent, l'un des principaux chefs de la Ligue, fut assassiné sur ordre d'Henri III à Blois (24 décembre 1588).

 — Charles de Lorraine, 4^e duc de Guise (Joinville 1571-Cuna, province de Sienne, 1640), fils d'Henri I^er, candidat au trône de France en 1593, se rallia à Henri IV en 1594.