Il fut l'élève et le collaborateur de Raphaël à Rome, mais se différencia de celui-ci sous l'influence, notamment, de Michel-Ange. Son œuvre majeure est le palais du Te à Mantoue (1525-1534), qui s'écarte des principes classiques, en architecture, par des effets de rusticité accusés et, en peinture, par une vitalité allant jusqu'au pathos (fresques de la salle des « Géants »). Il a donné des tableaux religieux ou mythologiques et des cartons de tapisseries (Histoire de Scipion, pour François I^er). L'énergie de son style définit une des faces du maniérisme.