Vicaire général de Briçonnet (1523), fondateur et membre influent du « cénacle de Meaux », il vulgarise l'Écriture sainte, tout en travaillant à la réforme du clergé. Mais les influences luthériennes, que Lefèvre ne renie pas, lui attirent la persécution ; seule la protection de Marguerite de Navarre lui permet de poursuivre ses recherches. Lefèvre d'Étaples est, avec Érasme, le plus brillant représentant du premier humanisme chrétien.